GMP滅菌生産クリーンエリアにおけるドレッシング手順の検証

1. 人員による医薬品製造の潜在的な汚染

私たち全員が知っているように、各元素の滅菌薬物の製造において、人々は最大の汚染源です。人が最も活発な要因であるため、機械的な滅菌および消毒対策は実施できません。したがって、ヒト汚染の制御は、無菌製薬業界にとって重要な問題となっている。表1は、人々が薬物生産にもたらす潜在的なリスクに関するいくつかのデータをリストしています。

2. 無菌生産クリーンエリアでの人員浄化のためのGMPの要件

無菌製品に関しては、無菌製品には2つの製造プロセスがあり、1つは滅菌プロセスであり、もう1つは無菌プロセスである。製薬企業が滅菌プロセスを使用するか、無菌プロセスを使用して薬物を製造するかにかかわらず、人々は薬物の最大の潜在的な汚染源です。そのため、人員の着替え手順については、各国におけるGMPの焦点でもある。

無菌薬物生産に従事する人々のための着替えに関する様々な国のGMP基準から、様々な国の薬物規制機関は、人的汚染を回避する方法、変化する手順を科学的に設計する方法、手順の有効性を検証する方法、変更手順の制御された状態を監視する方法について、非常に懸念している。

3. 無菌生産のクリーンエリアにおける手順変更設計のポイント

3.1 清潔な服の素材選定と品質評価

なぜなら、人は材料や製品のように消毒や滅菌をすることができないからです。したがって、適切な清潔な服を着ることは、人々によってもたらされた汚染を制御する主な手段となっています。製薬企業で使用される清潔な衣服の材料については、GMP(2010年改訂)は、衣服が繊維や粒子を脱落させることなく、衣服を滅菌し、身体から放出される粒子を保持できることを要求しています。

作業服に使用される布地は、一般的に繰り返し可能な材料と使い捨ての材料で作られています。再利用可能な織物は、紡績によって織られた繊維から作られています。使い捨て材料は通常、不織布で作られています。不織布の加工は、紡績や製織を必要としないワンステッププロセスです。

1970年代以来、製造業者は血液や体液の浸透を減らすために布地表面にトリプル抵抗処理を適用してきました。洗濯は布帛の表面の処理層を徐々に破壊することを考慮して、布帛の性能が各洗濯後の要件を満たしていることを保証するために、洗濯方法および頻度が規定されている。

中国の製薬業界では、初期の清潔な服のほとんどはポリアミドフィラメントです。現在、ポリエステルフィラメントは主に国内外で使用されています。清潔な衣服の帯電防止性能に対する業界の要求の継続的な改善により、300V未満の摩擦電圧を必要とし、良好な洗浄性を有する歴史的な瞬間に、高い清潔な衣服が出現する。現在、中国の製薬業界における清潔な衣服の品質管理は、主にYYT0506.1-8に基づいて製品の品質を管理しています。

3.2 プロセス変更の設計

現在、中国の無菌製薬企業は、A / B地域の人員アクセスチャネルに対して異なる設計スキームを持っています。ただし、次の基本原則に従う必要があります。

◆変化するチャネルの面積とスペースは、同時に通過する人々の最大流量を満たすことができ、狭すぎることはできません。

◆パーソナルコートは、レベルBまたはCのクリーンエリアにつながるロッカールームに持ち込まないでください。広々とした安全な更衣室は、職員の入口に設置し、ロッカーを設置する。

◆ すべての従業員は、A/Bクリーンエリアに入るたびに滅菌作業服を交換しなければなりません。または少なくとも 1 回は変更してください。しかし、モニタリング結果は、この方法の実現可能性を実証するために使用する必要があります。これには、無菌ワークショップランドリー機器、衣類スペース全体、清潔な衣類滅菌装置が最大生産負荷の要件を満たす必要があります。さらに、製薬会社がシフトごとに無菌の清潔な衣服を1回提供し、シフトで再利用できる場合は、人員の出口チャネルにハンガーを設置し、清潔な衣服が人員の退出後に一時的に懸濁の方法で保管されるようにし、剥離の過程で清潔な衣服の表面の汚染を避ける必要があります。

◆手術中は手袋を頻繁に消毒し、必要に応じてマスクと手袋を交換する必要があります。クラスBエリアでマスクを交換することは現実的ではないため、変更アクセスチャネルの最後の更衣室にマスクとグローブ交換エリアを設定することをお勧めします。代わりにステンレス製のベンチを使用できます。

◆更衣室は、着替えのさまざまな段階を分離し、微生物や粒子汚染を可能な限り避けるために、エアロックモードに従って設計する必要があります。

◆更衣室には十分な換気があるはずです。更衣室の後部の静的レベルは、対応する清潔な領域の静的レベルと同じでなければならない。この要件のためには、一般に、滅菌衣類更衣室の清浄度レベルがグレードBに達するべきであることが要求される。

◆必要に応じて、清潔エリアへの入退室を別々に設ける更衣室の設定も可能です。製薬会社が滅菌ドレッシングのための別々のアクセスチャネルと出口チャネルを有する場合、流通チャネルおよび清潔な衣服の使用後の回収方法を考慮するべきである。この場合、A/Bエリアに入った清潔な服は1回しか使えません。

◆一般的に洗濯設備は着替えの第一段階に限り設置可能です。

◆変更チャンネルは性別に応じて別途設定することをお勧めします。A/Bエリアに入社する社員の性別が同名な企業もありますが、外部の検査員や臨時保守員、検証担当者に性別が異なる可能性もあり、性別で分けた方が良いでしょう。

上記の原則に基づき、製薬業界は、以下のフローチャートに従って、A/Bエリアに参入する人員のための変化するチャネルを設計することが示唆される。

3.3 人材育成と評価

無菌製薬プラントのレベルA / B領域に入るための人員のドレッシング交換手順は複雑であるため、人員のドレッシング交換トレーニングは、手順の検証を確実に成功させるための基礎でもあります。製薬会社は、具体的、詳細かつ明示的な書面による変更手順を開発し、関連人員(無菌手術要員、QA監視要員、QCサンプリング要員、メンテナンス要員および関連監督者を含む)を訓練すべきである。良好なトレーニング結果を達成するために、製薬会社は、人間のデモンストレーション、研修生のドリル、ビデオ着替え、集中学習など、さまざまな柔軟なトレーニング方法を採用できます。要するに、堅実で効果的なドレッシングトレーニングは、ドレッシング手順の検証を成功させるための基礎です。