I. マテリアル システム
無菌医薬品の製造において、各材料 (原材料、注射用水、医薬品に直接接触する包装材料) の品質属性は、最終製品の主要な品質属性に関連しています。 企業の生産材料の受領、保留中の検査、サンプリング、検査、リリース、保管、配布、および使用の手順をチェックして、それらの適用可能性を確認する必要があります。 サンプリング要件については、GMP（2010年改正）のサンプリング付録を参照してください。 材料システムの検査は、パイロジェンのない無菌および/または購入材料に焦点を当てる必要があります。
無菌製品材料管理システムで特に懸念される分野には、次のようなものがあります。
1.水系
注射用水は、多くの無菌製品の成分です。 注射用水は、脱パイロジェン（またはエンドトキシン）と機器およびゴム栓の洗浄にも使用されます。
(1) 水の生産システムと分配システムの要素を観察し、理解する。
(2) 水道システムの完成図を評価し、漏水、パイプラインの勾配 (不等角投影図と勾配角度を確認することにより)、行き止まり、配水システムの非衛生的な付属品などを確認します。
(3) 微生物アラート限界と補正限界を確立する方法を評価する。
(4) サンプリングポイント、手順、頻度、およびテストを評価します。
(5) 重要な設備の予防保守と校正手順を再検討する。これには、計画と設備の更新手順が含まれる。
(6) 元データを確認し、手順通りに上記の作業が完了したことを確認します。
(7) 給水システムの定期的なモニタリング (オンライン TOC および導電率) を確認し、観察します。
(8) 化学的、微生物学的、および細菌性エンドトキシン試験の傾向データを確認します。
(9) アラートおよび是正限界以上の結果の調査を確認します。
2.ピュアスチーム
ピュアスチームは、主に湿熱滅菌など、機器や配管の滅菌など、機器や物品の表面に直接触れる、または製品の品質に影響を与える可能性のある他の物品と接触するプロセスに使用されます。 純蒸気を凝縮する場合は、噴射用水の要件を満たす必要があると同時に、非凝縮性ガス、過熱度、乾燥度などを監視する必要があります。
3. プロセスガス
プロセスガスおよび関連機器の制御は、設備および機器システムと連動して確認できます。 製品を保護するために使用される不活性ガスを含む、プロセスガスターミナルのろ過ステップとフィルターの完全性テストの管理には、特に注意を払う必要があります。
4. 資料
材料の微生物汚染のレベルを最小限に抑える必要があります。 材料の品質基準には、必要に応じて、微生物限度、細菌性エンドトキシンまたはパイロジェンの検査項目を含める必要があります。
(1) 使い捨てゴム栓
ディスポーザブルゴム栓を使用する製剤の製造業者は、ゴム栓の供給者に対して厳格な監査を実施し、エンドトキシンや目に見える異物の検査項目を内部統制の品質基準に追加する必要があります。
(2) 材料の微生物および細菌エンドトキシンの検出
企業の材料管理システムを評価して、微生物または細菌エンドトキシン試験の基準を確立し正当化するかどうかを決定します。 試験データを見直して、材料が基準を満たしていることを確認します。 基準を満たしていない場合は、原因究明と是正措置を実施するための調査が実施されているかを確認してください。
(3) 医薬品と直接接触する包装材料の基準確認
医薬品と直接接触する包装材料の物理的および化学的特性は、最終製品の無菌性と安定性にとって重要です。 医薬品と直接接触する一部の包装材料は、似ているように見えますが (色とサイズ)、異なる材料で作られているか、シリコン処理されたゴム栓やタイプ I ガラス硫化アンモニウム処理など、異なる表面処理が施されています。 したがって、施設の関連する評価手順をチェックして、医薬品と直接接触する包装材料が常に適切な基準を満たしていることを確認する必要があります。
無菌製品は、医薬品に直接接触する包装材の完成度が非常に重要であるため、医薬品に直接接触する包装材の材質やサイズが正しいことを試験で確認しているかどうかも確認する必要があります。
(4) 医薬品と直接接触する包装材料の完全性
容器シールのシールが不十分であると、製品の汚染につながる可能性があります。 したがって、医薬品と直接接触する包装材料の完全性は、輸送、保管、および使用中に製品を無菌状態に保つために重要です。 医薬品と直接接触するすべての無菌製品包装材料の完全性を評価するための試験と研究には、少なくとも以下を含める必要があります。
①入荷する容器シールアッセンブリが全て規格・寸法等の基準を満たしていることを確認する。
② 対応する研究作業が、処理および保管における最悪の条件を含む滅菌処理条件を完全にシミュレートしていることを確認します。
③検証試験に適切なサンプルが使用されていることを確認する。 例えば、最終滅菌された製品の場合、選択された試験サンプルは、指定された最大数の滅菌を受けている必要があります。
④検査の感度が詳しく書かれています。
⑤容器シールの完全性は、安定性研究プログラム（無菌試験で置き換えることができる）の一部としての検証によって証明されるべきであり、製品の有効期限をカバーするべきである.
(5) 物資の移動
製品と直接接触する梱包材は、洗浄、滅菌、および使用の配送プロセス中に最も簡単なルートに従う必要があります。 配送過程で製品と直接接触する梱包材は密封し、二次汚染を避ける方法で保管する必要があります。 材料の移送プロセスは、次のような二次汚染を防ぐための移送方法に注意を払う必要があります。指定された操作プロセス、包装方法と対応する措置、保管時間などに従って移送します。