工場環境とワークショップの設計レイアウトを注射生産の要件に適したものにするために、クリーンな生産環境を取得し、医薬品の品質、生産に対する相互汚染やその他の要因の影響を効果的に回避します注入の量は、プラントの場所とワークショップの設計の構造を選択するためのGMPの要件に基づいている必要があります。 注入の種類に応じて、生産ワークショップの設計にはさまざまな要件があります。
ターミナル滅菌少量-大量注入ワークショップの設計、製造プロセス、環境ゾーン部門
最終的に滅菌された少量の注射液の製造プロセスには、原材料および補助材料の準備、配合、充填および密封、滅菌、品質検査、包装、およびその他のステップが含まれます。 プロセス装置の種類に応じて、スタンドアロンの生産プロセスとリンクされた生産プロセスの2つのタイプに分けることができます。 プロセスと環境部門を次の図に示します。
ターミナル滅菌小容量-注入ワークショップの設計の一般的なキーポイントには、次の側面が含まれます。
（1）GMP規則によれば、最終滅菌少量-大量注入生産環境は、一般生産エリア、クラスDクリーンエリア、クラスCクリーンエリア、および背景の部分クラスAクリーンエリアの4つのエリアに分割されます。クラスCの。一般的な生産エリアには、アンプルの外部洗浄、半-完成品の滅菌と漏れの検出、異物検査、およびパッケージ印刷が含まれます。 クラスDのクリーンエリアには、材料の計量、濃縮、品質検査、アンプルの洗浄と乾燥、作業服の洗浄などが含まれます。 クラスCのクリーンエリアには、まれな-混合、微細ろ過が含まれます。 充填とシーリングは、C-レベルの背景の下にあるクラスAの部分的なクリーンエリアです。 清浄度の高いエリアは、清浄度の低いエリアと比較して、10Pa以上の陽圧差を維持する必要があります。
一般的なクリーンエリアの温度は1826度で、特別な要件がない場合、相対湿度は45パーセント65パーセントです。
（2）ワークショップは、人とロジスティクスの分離の原則を実施する必要があります。 担当者がさまざまなレベルの生産ワークショップに参加するときは、最初に着替える必要があり、さまざまなレベルの生産エリアには、対応するレベルの衣服浄化対策が必要です。 生産エリアは、生産プロセスに厳密に従って配置する必要があります。 同じレベルの生産エリアは比較的集中しており、移送ウィンドウまたはバッファルームは、材料移送ルートを可能な限り短くスムーズにするために、異なるクリーンレベルの部屋の相互接続に設定されています。
ロジスティクスルートの1つのラインは原材料と補助材料であり、材料は濃縮と希釈混合のために外部洗浄によって処理されます。 他のラインはアンプルです。 アンプルは外部洗浄によって処理された後、洗浄、充填、およびシーリングのリンケージラインに入り、洗浄、乾燥されます。 充填およびシーリングプロセスで収束。 充填されたアンプルは、滅菌、漏れ、ボトル拭き取り、異物チェックが行われ、最終的には外注されて製造プロセス全体が完了します。
（2）工場内には、原材料、補助材料、半-完成品、生産規模に見合った完成品の保管場所を設け、近隣の生産場所に配置し、接触している。彼らと一緒に、輸送中の毒性と汚染を減らすために。
保管エリアは、待機エリア、認定製品エリア、および非認定製品エリアに配置する必要があります。 保管計量室、品質検査室、工具洗浄保管室、洗浄工具洗浄保管室、洗浄作業服洗浄乾燥室などは、プロセス生産の周囲にある必要があります。レイアウトは、生産管理に役立つものでなければなりません。 空気-空調室、ポンプ室、配電室事務所、および制御室は、クリーンエリアの外側に配置する必要があり、空気-空調ダクトを含む公共パイプラインのレイアウトに役立つ必要があります。
（3）水針製造工場は、濃縮・希釈混合室、工具洗浄室、滅菌室、瓶洗浄室、衛生陶器室等のある部屋の熱・水分を排出する必要がある。滅菌・漏れ検知には換気を考慮すべきである。 。 上下水道、ガス供給、暖房、強弱電気、冷房と換気、暖房を含む公共事業の専門的な設計は、GMPの原則に準拠する必要があります。
（4）ウォータージェット製造ワークショップの床は、通常、清潔な-耐性のエポキシアルテシアン床で作られています。 仕切り壁は淡い色の鋼板でできており、壁と壁、壁と地面、壁と天井の接合部は弧状の角で処理されています。 行き止まりがあります。
最終滅菌のための大量の-注入ワークショップの設計。 生産工程と環境ゾーン分割
大量の-注入（大量注入）の製造プロセスは、ワークショップ設計の重要な部分です。 製造工程には、一般に、原材料および補助材料の調製、濃縮混合、希釈混合、包装材料処理（ボトル洗浄、粗洗浄、微洗浄など）、充填シーリング、滅菌、光検査、包装およびその他のプロセスが含まれます。 輸液用の容器には、ガラス瓶、ポリエチレンプラスチック瓶、複合フィルムなどがありますが、包装容器によって製造工程が異なります。 次の図に、複合膜、ガラス瓶、プラスチック容器の注入プロセスと環境領域の分割を示します。
最終的に滅菌された大量の-大量注入（大量注入）ワークショップの設計に関する一般的なポイント
1.デザインは明確に分割する必要があります。 GMP規則によると、大規模注入生産プロセスと環境エリア分割の概略図から、大規模注入生産は一般生産エリア、クラスDクリーンエリア、クラスC、および部分クラスAクリーンエリアに分割されていることがわかります。 一般的な生産エリアには、ボトルの洗浄、粒子処理、滅菌、光検査、包装などが含まれます。 クラスDのクリーンエリアには、ボトルの荒い洗浄、キャッピングなどが含まれます。 クラスCのクリーンエリアには、ボトルの微洗浄、準備、ろ過、充填、ストッパーのプレスが含まれます。この場合、充填および密封プロセスまでの微洗浄後のボトルの露出部分は、部分的なAグレードである必要があります。 スムーズなロジスティクスと、ロジスティクスなどの短いパイプラインを実現するために、生産に関連する機能領域は互いに近接している必要があります。原材料と補助材料の計量、濃縮混合、薄混合、およびポッティングプロセスは可能な限り近接しています。
ワークショップを設計する際には、人とロジスティクスを合理的に配置し、人とロジスティクスの交差をできるだけ避ける必要があります。 人々の流れには、さまざまなドレッシングを介して一般生産エリア、クラスDクリーンエリア、およびクラスCクリーンエリアに入る人々が含まれます。 ワークショップへの出入りのロジスティクスは、一般的に次のとおりです。ボトルまたはプラスチック粒子の入国、原材料の入国とアウトソーシング材料の入国、および完成品の輸出。
2.プロセス生産設備を習得することは、輸液ワークショップを設計するための鍵です。 輸液包装容器が異なれば、製造プロセスも異なり、その結果、製造装置も異なります。 同じ包装容器を注入する場合でも、生産ラインにはさまざまなオプションがあります。 たとえば、ガラス瓶注入のボトル洗浄プロセスには、粗い洗浄と細かい洗浄を含むドラム-タイプのボトル洗浄機と、粗い洗浄と細かい洗浄を統合するボックス-タイプのボトル洗浄機が含まれます。 。 プロセス機器の違いにより、異なるワークショップレイアウトが必要になり、現在の輸液生産ではリンケージラインが使用されています。
3.補助室を合理的に配置します。 補助室は、大規模な輸液ワークショップでの生産品質保証とGMP認証の重要な部分です。 補助室の適切なレイアウトは、ワークショップの設計の成功または失敗の鍵です。 大規模な輸液生産ワークショップの一般的な補助室には、C -レベルの工具洗浄保管室、D -レベルの工具洗浄保管室、実験室、ボトル洗浄水準備室、不適合製品保管室が含まれます。部屋、衛生陶器室など。
ターミナル滅菌の一般的な技術要件大規模な-大量注入ワークショップ
1.大規模な注入ワークショップの管理区域には、クラスDの清掃区域、クラスCの清掃区域、およびクラスCの背景にあるローカルクラスAが含まれます。管理区域の温度は1826度、相対湿度は45パーセントです65パーセント。 紫外線ランプは、各プロセスにインストールする必要があります。
2.一般的に、クリーン生産エリアの高さは約2.7mです。 天井上部にはエアダクトをはじめとする様々なパイプラインが配置されており、メンテナンスの必要性を考慮しています。 天井の内部の高さは2.5mである必要があります。 クリーンな生産エリアにはクリーンな床排水が必要であり、クラスAエリアでは床排水は許可されていません。
3.大規模な輸液生産ワークショップの床は、通常、清潔な-耐性のエポキシアルテシアン床で作られています。 仕切り壁は軽量-重量のカラー鋼板でできています。 壁と壁、壁と地面、壁と天井の間の接合部は円弧コーナーで処理され、デッドコーナーは許可されません。 。
4.集中室、レアルーム、工具洗浄室、滅菌室、ボトル洗浄室、衛生陶器室は熱と湿気を排出する必要があります。 プラスチックペレットのボトルやキャップを作る過程で、より多くの熱が発生します。 低温-温度の水システム冷却の使用に加えて、空調システムは対応する負荷を考慮する必要があり、プラスチックペレットの供給システムはダスト除去対策を考慮する必要があります。 ボトル洗浄水準備室では、-腐食防止と換気を考慮する必要があります。
5.さまざまな環境領域で、10Pa以上の圧力差を維持する必要があります。
6.精製水パイプラインはループ循環で設計でき、注入用の水は70度を超える断熱ループでループできます。 パイプラインの設置勾配は、通常、0。1パーセント0。35（1パーセント03パーセント0）、ステンレス鋼です。 分岐管のブラインドセクションの長さは、循環する主管の直径の6倍を超えてはなりません。
無菌粉末注入ワークショップの設計
無菌調剤粉末注入の製造工程には、原材料および補助材料の洗浄と消毒、バイアルの粗洗浄、微洗浄、滅菌と乾燥、ゴム栓の処理と滅菌、アルミニウムキャップの洗浄と滅菌、分注、キャッピング、および軽い検査が含まれます。 GMP規制により、生産エリアの空気清浄度レベルは、Bレベルを背景にA、B、Dに分けられます。 その中で、無菌充填、栓、トンネルオーブンからのバイアルのキャッピング、滅菌器からのゴム栓、保管などには、ローカルレベルBの背景の下にレベルAが必要であり、原材料と補助材料の洗浄と消毒が必要です。 、ボトルストッパー、ボトルの最終洗浄プラグはクラスDとして乾燥および滅菌されています。
無菌粉末注入ワークショップの設計に関する一般的なキーポイントと技術要件は次のとおりです。
（1）ワークショップの設計は、プロセスフローと生産プロセスの相関関係に従って、人とロジスティクスを分離するという原則に基づいて、材料の流れを短くスムーズにするために、さまざまな清浄度要件を持つ機能領域を有機的に配置する必要があります。 粉末注入ワークショップのロジスティクスには、基本的に次のタイプがあります。原材料、バイアル、ゴム栓、アルミニウムキャップ、アウトソーシング材料、およびワークショップからの完成品。 ワークショップに参加する人員は、クラスDとクラスBのクリーンエリアに入るには、さまざまな程度の変化を経験する必要があります。
（2）ワークショップには、温度と湿度を効果的に制御でき、栽培室の温度と湿度の要件を確保できる浄化空調と快適空調システムが装備されています。 特別なプロセス要件がない場合、制御領域の温度は1826度で、相対湿度は45パーセント65パーセントです。 各工程では、滅菌用の紫外線ランプを設置する必要があります。
（3）作業場で熱や湿気を取り除く必要があるプロセスには、通常、ボトル洗浄エリア、トンネルオーブン滅菌室、ゴム栓アルミニウムカバー室、ゴム栓滅菌室、工具洗浄室、衛生陶器室などが含まれます。
（4）異なるレベルの清潔なエリア間で10Pa以上の圧力差を維持し、各部屋に圧力測定装置を設置する必要があります。 ペニシリンまたは他の高アレルギー性薬物を製造する場合、充填室は比較的負圧を維持する必要があります。
凍結-乾燥粉末注入ワークショップの設計ポイント
凍結-乾燥粉末注入の製造プロセスには、ボトルの洗浄と乾燥と滅菌、ゴム栓の処理と滅菌、アルミニウムキャップの洗浄と滅菌、サブ-包装と半分-の停止、凍結が含まれます。 -乾燥、キャッピング、パッケージングなど。以下に示すように。
凍結-乾燥粉末注入ワークショップ設計の一般的なキーポイントと技術要件は次のとおりです。
（1）GMP規制により、生産エリアの空気清浄度は、Bレベルを背景にA、B、C、Dに分けられます。 その中で、充填および半栓、凍結乾燥、キャッピング、およびクリーンボトルストッパーの保管はクラスB環境でクラスAに分類され、準備およびろ過はクラスCに分類され、ボトルストッパーはクラスDとして洗浄および乾燥および滅菌されます。
（2）ワークショップの設計は、合理的なレイアウトを持ち、人とロジスティクスの分離の原則に従い、逆流を超えないように努めています。 ワークショップに参加する担当者は、クラスD、クラスC、およびクラスBのクリーンエリアにそれぞれ入るために、さまざまなレベルの浄化手順を実行する必要があります。 クラスBの背景の下でクラスAエリアに入る人は、滅菌作業服を着用する必要があります。 無菌作業エリアの気圧は他のエリアよりも高く、無菌作業エリアはできるだけワークショップの中央に配置し、空気圧が高い部屋から低い部屋に流れるようにする必要があります。
（3）ワークショップの浄化空気-調整および快適空気-調整システムは、温度と湿度を効果的に制御できます。 栽培室の温度と湿度の要件を確保できます。 コントロールゾーンの温度は1826度で、相対湿度は45パーセント65パーセントです。 各プロセスにUVランプを取り付ける必要があります。
（4）補助室の配置は合理的でなければならない。 洗浄ツールルームとコンテナ洗浄室は無菌操作エリアの外側に配置する必要があり、非滅菌プロセス操作を無菌操作エリアに配置することはできません。 材料またはその他のアイテムが無菌作業エリアに入るときは、材料およびアイテムの消毒または滅菌のために滅菌室または滅菌装置を設置する必要があります。 洗浄後の容器および器具は、無菌作業エリアに入る前に消毒または滅菌する必要があります。
（5）GMP規制に従って、純水と注入用水のパイプラインを配置します。
（6）生物ワクチン製品の凍結乾燥ワークショップなどの生菌培養がある場合は、クリーンエリアを生菌エリアと死菌エリアに厳密に分割し、管理・処理する必要があります。生きたバクテリアの領域での空気の排出と生きたバクテリアによる下水。