30年以上の開発の後、シングルユーステクノロジー(要するにSUT)は、上流細胞培養から下流の精製、最終充填まで、バイオ医薬品プロセス全体のすべての作業単位をカバーしてきました。
繰り返し使用される従来のステンレススチールシステムと比較して、SUTは柔軟な操作、高い安全性、生産サイクルの短縮、初期入力コストの削減という利点を有し、医薬品企業の規制部門の要件を最大限に満たし、クロスコンタミネーションのリスクを軽減し、洗浄検証要件を低減します。
図1:使い捨て充填システムのプロセスフローチャート
調製充填プロセスには、半製品の調製、末端の滅菌および濾過、無菌伝達および無菌充填分布が含まれます。使い捨て充填システムは、使い捨て液体分配袋、液体貯蔵袋、高バッファバッグ、使い捨て袋フィルター、充填パイプライン、使い捨て無菌コネクタ、ブレーカ、使い捨て充填針および他の部品を含む、事前に検証済み、事前に設置され、殺菌済みの無菌伝送ユニットです。
端子滅菌濾過
GMPの付録によると、滅菌およびろ過技術および適用のためのガイドラインは、フィルターの位置を設計する際に細菌ガスまたは液体の放出を考慮に入れるべきであることを規定し、製品のバッチ、パイプラインの長さ、設置および滅菌の利便性に基づいてフィルターの設置の面積と位置を確認する必要があります。 等。
フィルターを使用した後、フィルターの整合性をテストし、適切なメソッドで直ちに記録する必要があります。滅菌フィルターを使用する前に、完全性試験を実施すべきかどうか、および滅菌の前または後に実施すべきかどうかを判断するためにリスク評価を行う必要があります。
使い捨てろ過システムを使用し、使用済みの完全性テストまたはフラッシュが必要な場合、設計において、上流接続パイプラインの耐圧性、下流の無菌性、下流の場合、排気および排水のための十分なスペース(滅菌バリアフィルターまたは対応する体積無菌袋の設置など)を提供できる。
無菌充填バックグラウンド環境
生物薬剤の無菌充填生産は、Class100(ISO5、クラスA)の環境で行う必要があります。異なる背景環境に応じて、充填機のローカル環境は、LAF(層状気流)、RABS(制限アクセスバリアシステム、オープンまたはクローズ)とアイソレータに分けることができます。
ORABSは、現在最も一般的に使用される充填障壁であるオープン制限アクセスバリアシステムです。ガラスドアの金属フレームと介入手袋、上部に一方向の垂直気流を提供する静圧ボックスを装備し、上部の供給空気は底部から排出され、Bクラスの背景を通して戻されます。
図 2: オーラブ
アイソレータ技術の成熟度が高まり、生産スタッフのリスク認識が高まる中、アイソレーターはCクラスまたはDクラスのクリーンエリアで広く使用されています。生産中のすべての人件運転および材料/工具の移動は、システムの堅さを破壊することはできません。アイソレータは、使用前にVHPで自動的に洗浄する必要があり、その繰り返し性と制御性を検証する必要があります。
図: アイソレータ
システムは無菌充填プロセス全体を通して実行され、壁を越えたクロスレベル輸送システムは共通のツールです。洗浄や滅菌などの多くのステップは従来の方法で行われますが、1回限りの交差壁面交差システムは、この問題をより安全かつ便利に解決できます。システムは異なった機能部屋の多数の液体の移動および輸送のための簡単で、安全で信頼できる方式を提供する。システム全体は、ステンレス鋼チャネルおよび殺菌済みの使い捨て部品を介して多パイプライン流体の無菌感染を実現し、さまざまなプロセス要件を満たしています:1、壁2を通して同じレベル、壁3を通るクロスレベル、高活性および低活動輸送(ADCなど)4、毒性および非毒性感染(ウイルスワクチンなど)。
図4:無菌伝送システム
迅速にアイテム(液体、アルミプラスチックカバー、ゴムプラグやツールなど)をアイソレータの制御された環境に、または、RTP(急速移動ポート)に転送する方法は、理想的な選択です。RTP システムは、αポートとβ ポートの 2 つの部分で構成されます。αポートはアイソレータドアに設置され、通常は閉鎖され、βポートコンポーネントにはフランジ、シール、ドアがあり、ステンレス鋼転写バレル、プラスチック転写バレル、使い捨て搬送バッグの3種類に分けられます。βポートコンポーネントがαポートに接続された後、オペレータは手袋でアイソレータの内部からRTPドアを開け、前駆除された材料をアイソレータの内部に移し、プロセス全体が外部からの分離を保証します。
図 5: RTP (高速転送ポート)
無菌充填袋
使い捨て無菌充填袋は高い緩衝袋、充填パイプラインおよび充填針を含んでいる。高バッファバッグは充填プロセスで液体一時保管袋であり、計量時の計量センサーを通じて蠕動ポンプの開始と停止をフィードバックし、液体を継続的に補充し、安定した液面高さと入口圧力を維持し、最終的に良好な充填精度を確保します。
充填ラインは、蠕動ポンプの前に液体入口パイプ、ポンプパイプおよびポンプの背面に出口パイプを含み、ポンプパイプは特に充填ポンプ(すなわち、蠕動ポンプ)に押し出されたホースの一部を指し、充填精度を決定する重要な要因である。各充填ポンプは、通常、2つのローラーを有し、各ローラーは4-8ローリングプーリーで構成され、各ポンプチューブは、チャネルを形成するためにローラーを通過し、最後に2つのホースがチャネルに収束する。2つのチャネルのピークとトラフの重ね合わせによってパルスを打ち消すために。充填袋の液体排出モードは、不安定な充填精度に影響を与える要因であり、一般的に使用される船舶タイプとタコタイプは、均一な液体分離の要件を満たすことができます。また、逆の台形袋の設計は液体の薬の無駄を最小にできる。
図 6: 充填パイプラインの図